ГОСТ Р 55283-2012 Вакцины против бешенства животных инактивированные. Технические условия

ГОСТ Р 55283-2012

НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ВАКЦИНЫ ПРОТИВ БЕШЕНСТВА ЖИВОТНЫХ ИНАКТИВИРОВАННЫЕ

Технические условия

Inactivated vaccines against rabies of animals. Specifications

ОКС 11.220

ОКП 93 8470

Дата введения 2014-01-01

Предисловие

Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ "О техническом регулировании", а правила применения национальных стандартов Российской Федерации - ГОСТ Р 1.0-2004 "Стандартизация в Российской Федерации. Основные положения"

Сведения о стандарте

1 РАЗРАБОТАН Федеральным государственным бюджетным учреждением "Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов" (ФГБУ "ВГНКИ")

2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 454 "Охрана жизни и здоровья животных и ветеринарно-санитарная безопасность продуктов животного происхождения и кормов"

3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 29 ноября 2012 г. N 1457-ст

4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ

Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодно издаваемом информационном указателе "Национальные стандарты", а текст изменений и поправок - в ежемесячно издаваемых информационных указателях "Национальные стандарты". В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно издаваемом информационном указателе "Национальные стандарты". Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет

1 Область применения

Настоящий стандарт распространяется на инактивированные лиофилизированные и жидкие вакцины против бешенства животных (далее - вакцины), предназначенные для профилактической иммунизации восприимчивых к бешенству животных.

Примечания

1 Инактивированные вакцины против бешенства животных представляют собой гомогенную массу инактивированного штамма вируса бешенства, лиофилизированного в защитной среде, либо суспензию инактивированного штамма вируса бешенства, сорбированного на гидроокиси алюминия или других адъювантах.

2 Вакцины содержат аттенуировавнные* фиксированные штаммы вируса бешенства - первого генотипа.

________________

* Текст документа соответствует оригиналу. - .

2 Нормативные ссылки

В настоящем стандарте использованы нормативные ссылки на следующие стандарты:

ГОСТ Р ИСО 7864-2009 Иглы инъекционные однократного применения стерильные

ГОСТ Р ИСО 7886-1-2009 Шприцы инъекционные однократного применения стерильные. Часть 1. Шприцы для ручного использования

ГОСТ Р 51314-99 Колпачки алюминиевые и комбинированные для укупорки лекарственных средств. Общие технические условия

ГОСТ Р 51652-2000 Спирт этиловый ректификованный из пищевого сырья. Технические условия

ГОСТ Р 52682-2006 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Термины и определения

ГОСТ Р 52683-2006 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение

ГОСТ Р 54063-2010 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Методы определения безвредности

ГОСТ Р 52684-2006 Средства лекарственные для ветеринарного применения. Правила приемки, методы отбора проб

ГОСТ 12.0.004-90 Система стандартов безопасности труда. Организация обучения безопасности труда. Общие положения

ГОСТ 12.1.004-91 Система стандартов безопасности труда. Пожарная безопасность. Общие требования

ГОСТ 12.1.005-88 Система стандартов безопасности труда. Общие санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны

ГОСТ 12.1.008-76 Система стандартов безопасности труда. Биологическая безопасность. Общие требования

ГОСТ 12.2.003-91 Система стандартов безопасности труда. Оборудование производственное. Общие требования безопасности

ГОСТ 12.3.002-75 Система стандартов безопасности труда. Процессы производственные. Общие требования безопасности

ГОСТ 12.4.011-89 Система стандартов безопасности труда. Средства защиты работающих. Общие требования и классификация

ГОСТ 17.2.3.02-78 Охрана природы. Атмосфера. Правила установления допустимых выбросов вредных веществ промышленными предприятиями

ГОСТ 5556-81 Вата медицинская гигроскопическая. Технические условия

ГОСТ 6709-72 Вода дистиллированная. Технические условия

ГОСТ 9142-90 Ящики из гофрированного картона. Общие технические условия

ГОСТ 9293-74 Азот газообразный и жидкий. Технические условия

ГОСТ 10157-79 Аргон газообразный и жидкий. Технические условия

ГОСТ 12301-2006 Коробки из картона, бумаги и комбинированных материалов. Общие технические условия

ГОСТ 12303-80 Пачки из картона, бумаги и комбинированных материалов. Общие технические условия

ГОСТ 14192-96 Маркировка грузов

ГОСТ 17206-96 Агар микробиологический. Технические условия

ГОСТ 21241-89 Пинцеты медицинские. Общие технические требования и методы испытаний

ГОСТ 22967-90 Шприцы медицинские инъекционные многократного применения. Общие технические требования и методы испытаний

ГОСТ 24061-2012 Средства лекарственные биологические лиофилизированные для ветеринарного применения. Метод определения массовой доли влаги

ГОСТ 25336-82 Посуда и оборудование лабораторные стеклянные. Типы, основные параметры и размеры

ГОСТ 25377-82 Иглы инъекционные многократного применения. Технические условия

ГОСТ 27785-2012 Средства лекарственные биологические лиофилизированные для ветеринарного применения. Метод определения кислорода во флаконах

ГОСТ 28083-2012 Средства лекарственные биологические лиофилизированные для ветеринарного применения. Метод контроля вакуума в ампулах и флаконах

ГОСТ 28085-2013 Средства лекарственные биологические для ветеринарного применения. Метод бактериологического контроля стерильности

ГОСТ 29230-91 (ИСО 835-4-81) Посуда лабораторная стеклянная. Пипетки градуированные. Часть 4. Пипетки выдувные

Примечание - При пользовании настоящим стандартом целесообразно проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или ежегодно издаваемому указателю "Национальные стандарты", который опубликован по состоянию на 1 января текущего года, и по соответствующим ежемесячно издаваемым информационным указателям, опубликованным в текущем году. Если ссылочный стандарт заменен (изменен), то при пользовании настоящим стандартом следует руководствоваться заменяющим (измененным) стандартом. Если ссылочный стандарт отменен без замены, то положение, в котором дана ссылка на него, применяется в части, не затрагивающей эту ссылку.

3 Термины и определения

В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями:

3.1 вакцина инактивированная: Иммунобиологический препарат, получаемый из инактивированных вакцинных штаммов микроорганизмов, возбудителей болезней животных и человека.

3.2 вакцинация: Применение вакцины для предупреждения инфекционной болезни.

3.3 штамм (вакцинный): Генетически однородная популяция микроорганизмов с постоянными, наследственно закрепленными свойствами.

3.4 серия вакцины: Определенное количество вакцины, изготовленной за один технологический цикл в одних производственных условиях из одной расплодки штамма, смешанной с защитной средой, расфасованной в однородную тару, высушенной в одном сублимационном аппарате, однородной по показателям качества, получившей свой номер серии и оформленной одним документом о качестве.

3.5 безвредность (вакцины): Отсутствие вредных для организма последствий местного и общего характера после введения вакцины.

3.6

3.7

3.8 иммуногенность: Способность вакцины вызывать у вакцинированных особей формирование состояния невосприимчивости к инфекционной болезни.

3.9 документ о качестве: Документ, подтверждающий соответствие качества вакцины требованиям стандарта.

4 Технические требования

4.1 Вакцины должны соответствовать требованиям настоящего стандарта и изготавливаться в соответствии с технологическими регламентами производства.

4.2 Вакцины по физико-химическим и биологическим свойствам должны соответствовать требованиям и нормам, указанным в таблицах 1 и 2.

Таблица 1 - Показатели качества лиофилизированных вакцин

Таблица 2 - Показатели качества жидких вакцин

4.3 Упаковка и маркировка

4.3.1 Вакцину расфасовывают в стерильные ампулы или стерильные флаконы.

Инактивированную вируссодержащую суспензию, разведенную средой высушивания, расфасовывают по 0,5-1,0 см в стерильные ампулы вместимостью от 2 до 5 см; или по 1-6 см во флаконы вместимостью от 10 до 20 см и подвергают лиофильной сушке. По окончании лиофилизации ампулы запаивают под вакуумом или заполняют стерильным газом (азотом по ГОСТ 9293 или аргоном по ГОСТ 10157) и запаивают; флаконы заполняют азотом по ГОСТ 9293, укупоривают стерильными резиновыми пробками и обжимают алюминиевыми колпачками по ГОСТ Р 51314.

Жидкую вакцину расфасовывают по 0,5-1,0 см в стерильные ампулы вместимостью от 2 до 5 см; или по 1-6 см во флаконы вместимостью от 10 до 20 см. Ампулы запаивают; флаконы укупоривают стерильными резиновыми пробками и обжимают алюминиевыми колпачками по ГОСТ Р 51314. Допускаются другие объемы расфасовки вакцины по запросу потребителей.

4.3.2 На ампулы (флаконы) с вакциной наклеивают этикетку с указанием:

- наименования организации-производителя;

- наименования вакцины;

- номера серии;

- даты выпуска (месяца и года);

- срока годности (месяца и года);

- количества доз вакцины в ампуле (флаконе).

4.3.3 Ампулы (флаконы) с вакциной в количестве 10-50 шт. упаковывают в картонные коробки по ГОСТ 12301 или картонные пачки по ГОСТ 12303 с наличием перегородок, обеспечивающих их неподвижность и целостность. В каждую коробку (пачку) вкладывают инструкцию по применению.

4.3.4 На коробку с вакциной наклеивают этикетку с указанием:

- наименования вакцины;

- наименования организации-производителя, ее адреса, телефона и товарного знака;

- номера серии;

- даты выпуска (месяца и года);

- номера регистрационного удостоверения;

- срока годности (месяца и года);

- способа применения;

- количества доз в коробке (пачке);

- формы выпуска;

- условий хранения;

- надписи: "Для ветеринарного применения";

- штрих-кода;

- знака соответствия;

- обозначения настоящего стандарта.

4.3.5 Коробки с вакциной упаковывают в ящики из гофрированного картона по ГОСТ 9142 или другие аналогичные, обеспечивающие сохранность вакцины при транспортировании. Масса брутто ящика не более 20 кг.

В каждый ящик вкладывают четыре-пять экземпляров инструкции по применению и упаковочный лист с указанием:

- наименования и адреса организации-производителя;

- наименования вакцины;

- номера серии;

- даты выпуска;

- срока годности;

- количества коробок (пачек) в ящике;

- фамилии или номера упаковщика.

4.3.6 На каждое грузовое место (ящик) наносят транспортную маркировку по ГОСТ 14192 с указанием манипуляционных знаков: "Хрупкое. Осторожно", "Ограничение температуры", "Верх".

4.3.7 Маркировка, характеризующая упакованную продукцию, должна содержать следующие данные:

- наименование организации-производителя, ее товарный знак, адрес и телефон;

- наименование вакцины и количество коробок (пачек) в ящике;

- номер серии;

- дату выпуска;

- срок годности (месяц и год);

- условия хранения и перевозки;

- массу нетто;

- надпись: "Для ветеринарного применения".

Допускается нанесение дополнительной информации в маркировку, характеризующую упакованную продукцию.

5 Требования безопасности

5.1 По биологической безопасности вакцина должна соответствовать требованиям ГОСТ 12.1.008.

5.2 В процессе производства вакцин необходимо осуществлять контроль за выполнением требований обеспечения пожарной безопасности по ГОСТ 12.1.004.

5.3 Производственный процесс должен быть организован в соответствии с требованиями ГОСТ 12.3.002, а производственное оборудование должно соответствовать ГОСТ 12.2.003.

5.4 Обучение персонала мерам безопасности должно быть организовано в соответствии с ГОСТ 12.0.004.

5.5 Средства защиты работающих должны соответствовать требованиям ГОСТ 12.4.011.

5.6 Воздух рабочей зоны должен соответствовать требованиям ГОСТ 12.1.005.

5.7 Контроль за выбросами во внешнюю среду должен быть организован в соответствии с ГОСТ 17.2.3.02.

5.8 Утилизацию вакцин с истекшим сроком годности и серий, не выдержавших контрольных испытаний, оставшихся после испытаний, проводят путем кипячения в течение 30 мин или автоклавирования в течение 15 мин при давлении (0,11±0,2) МПа с соблюдением требований [1].

6 Правила приемки

6.1 Каждая серия вакцины должна быть принята (проверена) отделом, отвечающим за контроль качества продукции организации-производителя, согласно ГОСТ Р 52684. После проведения контроля на каждую серию вакцины оформляют документ о качестве.

6.2 В документе о качестве указывают:

- наименование организации-производителя;

- наименование вакцины;

- номер серии;

- дату изготовления (месяц и год);

- объем серии;

- результаты испытания вакцины по показателям качества;

- срок годности (месяц и год);

- условия хранения;

- обозначение стандарта;

- номер и дату выдачи документа о качестве;

- заключение и подпись уполномоченного лица, выдавшего документ о качестве.

6.3 Для контроля качества вакцины от каждой серии отбирают выборку в количестве 40 ампул (флаконов). 20 ампул (флаконов) с вакциной используют для проведения испытания по показателям качества, указанным в таблице 1 или 2, а 20 ампул (флаконов) направляют в архив отдела, отвечающего за контроль качества продукции организации-производителя.

Архивные образцы хранят в архиве в течение срока годности согласно разделу 8.

6.4 Архивные образцы маркируют надписью "Архив", опечатывают и снабжают документом с указанием:

- наименования вакцины;

- номера серии;

- даты выпуска (месяц и год);

- даты отбора образцов;

- объема серии;

- количества отобранных образцов;

- должности и подписи лица, отобравшего образцы;

- срока годности (месяца и года);

- обозначения настоящего стандарта;

- срока хранения образцов в архиве.

6.5 При неудовлетворительных результатах испытаний хотя бы по одному из показателей, по нему проводят повторные испытания на удвоенном количестве образцов вакцины, взятой от той же серии и на удвоенном количестве материалов и животных. Результаты повторных испытаний считают окончательными и распространяют на всю серию.

В случае неудовлетворительных результатов повторной проверки, серию вакцины считают не соответствующей требованиям настоящего стандарта, ее бракуют и уничтожают согласно 5.8.

6.6 Контроль качества вакцины, поступающей по рекламации, проводит организация-производитель, а при разногласиях в оценке качества между производителем и потребителем, контроль проводит организация, уполномоченная федеральным органом исполнительной власти.

7 Методы испытания

7.1 Определение внешнего вида, цвета, наличия посторонней примеси, нарушения целостности (наличие трещин) ампул (флаконов), изменения консистенции проводят визуально, одновременно проверяя правильность маркировки.

7.2 Определение рН проводят в соответствии с [2]* и инструкцией по эксплуатации прибора (рН-метр).

________________

* См. раздел Библиография. - .

7.3 Определение времени ресуспензирования

7.3.1 Материалы и реактивы

Пипетки градуированные вместимостью 2 и 5 см по ГОСТ 29230.

Раствор натрия хлорида 0,9%-ный изотонический от 7,2 до 7,4 ед. рН по [3]* или вода дистиллированная по ГОСТ 6709.

________________

* См. раздел Библиография. - .

7.3.2 Проведение определения

Для определения времени ресуспензирования в три ампулы (флакона) с сухой вакциной вносят раствор натрия хлорида 0,9%-ный изотонический или дистиллированную воду в объеме, соответствующем объему вакцины до высушивания. После этого ампулы (флаконы) встряхивают и наблюдают за ресуспензированием вакцины. В течение 1-2 мин в ампуле должна образоваться равномерная взвесь белого или светло-серого цвета без хлопьев и осадка. Если вакцина плохо растворяется или содержит хлопья, то вакцину бракуют.

7.4 Определение массовой доли влаги - по ГОСТ 24061.

7.5 Определение наличия вакуума в ампулах - по ГОСТ 28083, кислорода и азота во флаконах - по ГОСТ 27785.

7.6 Определение контаминации бактериальной, грибной микрофлорой и микоплазмами

7.6.1 Определение контаминации бактериальной и грибной микрофлорой

Для определения контаминации бактериальной и грибной микрофлорой используют три ампулы (флакона). Посев проводят из каждой пробы в соответствии с [4]* и ГОСТ 28085.

________________

* См. раздел Библиография. - .

7.6.2 Определение контаминации микоплазмами

7.6.2.1 Определение контаминации микоплазмами проводят в соответствии с ГОСТ 28085.

7.6.2.2 Контаминацию микоплазмами также определяют методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) с помощью тест-систем для выявления возбудителей микоплазмоза. Метод может использоваться как альтернативный.

7.7 Определение полноты инактивации вируса бешенства

7.7.1 Материалы и реактивы

Мыши белые клинически здоровые массой 8-10 г.

Иглы инъекционные по ГОСТ 25377 и ГОСТ Р ИСО 7864.

Пипетки вместимостью 1 и 10 см по ГОСТ 29230.

Пробирки по ГОСТ 25336.

Спирт этиловый ректификованный по ГОСТ Р 51652.

Шприцы по ГОСТ 22967 или ГОСТ Р ИСО 7886-1.

7.7.2 Проведение определения

Содержимое трех флаконов с вакциной объединяют в одной емкости и вводят интрацеребрально десяти мышам по 0,03 см. За животными ведут наблюдение 14 сут.

7.7.3 Оценка результатов

Вакцина считается полностью инактивированной, если все мыши остаются живыми и здоровыми в течение всего срока наблюдения. Допускается гибель не более двух животных в течение первых пяти суток после инокуляции. Мозг погибших мышей исследуют методом иммунофлуоресценции с целью исключения наличия вируса бешенства в материале.

7.8 Определение иммуногенной активности вакцины

Иммуногенную активность вакцины определяют объемным методом на белых мышах, по которому сравнивают 50%-ное конечное разведение (КР) испытуемой вакцины с 50%-ным конечным разведением антирабической референс-вакцины.

7.8.1 Материалы и реактивы

Мыши белые клинически здоровые массой 10-12 г.

Отраслевой стандартный образец иммуногенности антирабической вакцины (антирабическая референс-вакцина).

Референс-штамм CVS фиксированного вируса бешенства.

Вата гигроскопическая по ГОСТ 5556.

Иглы инъекционные по ГОСТ Р ИСО 7864.

Пипетки вместимостью 1 и 10 см по ГОСТ 29230.

Пинцеты медицинские по ГОСТ 21241.

Пробирки по ГОСТ 25336.

Спирт этиловый ректификованный 96° по ГОСТ Р 51652.

Шприцы по ГОСТ 22967 или ГОСТ Р ИСО 7886-1.

Флаконы стеклянные.

Раствор натрия хлорида 0,9%-ный изотонический по [3].

7.8.2 Проведение определения

Референс-вакцину восстанавливают до первоначального объема стерильной дистиллированной водой.

Из испытуемой вакцины и референс-вакцины делают четыре последовательные 5-кратные разведения - 1:5; 1:25; 1:125 и 1:625. Каждое разведение вводят по 0,5 см внутрибрюшинно 10-12 мышам двукратно с недельным интервалом.

Через семь суток после второй вакцинации мышам интрацеребрально вводят по 0,03 см референс-штамма CVS в дозе 5-50 ЛД/0,03 см (рабочее разведение вируса). Дозу вируса рассчитывают согласно результатам предварительного титрования. Для определения фактической дозы вируса, используемой при заражении, из рабочего разведения вируса делают три последовательных 10-кратных разведения (10, 10, 10) и вводят каждое (включая рабочее разведение) десяти невакцинированным мышам. За зараженными животными наблюдают 14 сут.

7.8.3 Обработка результатов

Животных, павших в течение первых пяти суток, не учитывают. Титр вируса и конечное разведение вакцины, предохраняющее 50% мышей от заражения летальной дозой вируса (КР), рассчитывают по методу Рида и Менча или Кербера.

Индекс иммуногенности испытуемой вакцины , МЕ/см, рассчитывают относительно референс-вакцины по формуле:

, (1)

где - обратная величина КР испытуемой вакцины;

- обратная величина КР референс-вакцины;

- индекс иммуногенности референс-вакцины, МЕ/см.

7.9 Определение безвредности

Общие требования по определению безвредности - по ГОСТ Р 54063.

7.9.1 Материалы и реактивы

Вата гигроскопическая по ГОСТ 5556.

Иглы инъекционные по ГОСТ 25377 или ГОСТ Р ИСО 7864.

Мыши белые клинически здоровые массой 10-12 г.

Пинцеты медицинские по ГОСТ 21241.

Пипетки градуированные вместимостью 1 и 10 см по ГОСТ 29230.

Спирт этиловый ректификованый по ГОСТ Р 51652.

Шприцы по ГОСТ 22967 или ГОСТ Р ИСО 7886-1.

Флаконы стеклянные.

7.9.2 Проведение определения

Содержимое трех флаконов с вакциной объединяют в одной емкости и вводят по 0,5 см в область спины подкожно десяти мышам. За животными ведут наблюдение в течение 14 сут.

7.9.3 Обработка результатов

Вакцина считается безвредной, если в течение всего срока наблюдения вакцинированные животные остаются живыми и клинически здоровыми.

8 Хранение и транспортирование

8.1 Вакцины хранят в закрытом, сухом, темном помещении в упаковке производителя. Температура хранения вакцин от 2 °С до 8 °С в течение срока годности.

8.2 Срок годности жидкой вакцины - один год с даты выпуска, лиофилизированной вакцины - два года. Датой изготовления лиофилизированных вакцин считают дату окончания процесса лиофилизации. Датой изготовления жидких вакцин считают дату расфасовки. Датой выпуска вакцины считают дату подписания документа о качестве.

8.3 Вакцины транспортируют всеми видами транспорта в соответствии с ГОСТ Р 52683.

Библиография

__________________________________________________________________________________

УДК 619:616.98:579.852.1:615371 ОКС 11.220 ОКП 93 8470

Ключевые слова: инактивированная лиофилизированная вакцина против бешенства животных, инактивированная жидкая вакцина против бешенства животных, аттенуированный штамм, термины и определения, технические требования, требования безопасности, правила приемки, методы испытания, хранение и транспортирование

__________________________________________________________________________________

Электронный текст документа

и сверен по:

, 2014